Le fort contexte européen de la LGV Est européenne a accentué la volonté de Réseau Ferré de France de rendre cette ligne interopérable. La 1ere phase de la LGV a donc été la première ligne interopérable du réseau ferroviaire français. Des aménagements spécifiques y ont d’ailleurs été réalisés comme la mise en œuvre du GSM-R et de l’ERTMS. L’ERTMS (« European Rail Traffic Management System ») est un système de normes qui permet d’avoir en Europe un langage ferroviaire commun en harmonisant les systèmes de signalisation.

Les réseaux ferroviaires de la France et de ses voisins seront progressivement compatibles ou « interopérables ». A terme, un train grande vitesse pourra circuler de la Hongrie au sud de l’Espagne, sans avoir à changer de motrice ou de conducteur. Par souci d’ouverture, la LGV Est européenne est également équipée du système traditionnel de signalisation des LGV  française « TVM 430 SEI » qui permet aux TGV non équipés du système ERTMS de pouvoir circuler.